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国度“千人方案”特聘专家和上海市“千人方案”特聘专家,中科院“百人方案”特聘专家,上海市“2016白玉兰留念奖”获得者, 国度转化医学中心(上海)兼职传授,上海千人方案专家联谊会大安康专委会主任,中国医药生物技术协会精准医疗专委会常委,曾任中科院上海生命研究院/上海交通大学医学院安康科学研究所研究员,博士生导师。云安康基因(上海)有限总裁。

2017年1月云安康公布全球首个针对安康人群的液体活检基因组测序产物,2017年4月南京云安康运营全球首批Novaseq高通量测序平台,2017年6月在蒙古启动“一带一起”精准医学协作方案。

2017年度当选基因检测行业十大风云人物。

在我国的癌症筛查成果中,只要20%是晚期,80%的癌症查出来曾经是中晚期了,尽人皆知,癌症越早发明治愈率越高,但患者缺少响应的筛查手腕,招致患者的医治结果较差且保存期较短。而今朝,一种被称为液体活检的检测办法正在鼓起,为患者供给了高效、烦琐、无创伤的癌症诊断解决方案。液体活检就是经由过程血液大概尿液等体液对癌症等疾病做出诊断。今朝液体活检的次要检测物包罗检测血液中游离的轮回肿瘤细胞(CTCs),轮回肿瘤DNA(ctDNA),轮回RNA(Circulating RNA)和外泌体(照顾有细胞滥觞相干的多种蛋白质,脂类,DNA,RNA等)。此中,轮回肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是游离于血液循环系统中的肿瘤DNA,是肿瘤细胞灭亡后开释出的小片断DNA,次要滥觞为坏死的肿瘤细胞、凋亡的肿瘤细胞、轮回肿瘤细胞、以及肿瘤细胞排泄的外排体,也是今朝使用最成熟的。

因为ctDNA在血液中的含量很低,血液中一样存在大量布景cfDNA份子滋扰检测,因而ctDNA检测的手艺关键在于对微量目的份子的捕捉与扩增,为后续阐发停止筹办。今朝检测ctDNA的办法次要有两种,一种是以定量PCR为焦点的手艺,包罗ARMS、ddPCR等,一种是以二代测序(NGS)为焦点的手艺。PCR手艺的优势是操纵烦琐、本钱较低、能够准确定量。NGS的优势是其高通量能够对大量基因停止检测,基于NGS平台的癌症个体化深度测序能够对样本停止靶向捕捉后再停止超深度测序(可到达10000X),其对肿瘤的ctDNA检测灵敏度更高,特异性更强,与全外显子测序等比拟经济可行。

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液态活检在肿瘤晚期诊断、耐药机制研讨方面、肿瘤负荷的检测等方面有着普遍的使用远景。在晚期肿瘤患者中,操纵影象学还未发明病灶时曾经能够在外周血中检测ctDNA,因而ctDNA能够用于肿瘤的晚期诊断;经由过程ctDNA在差别医治阶段的突变含量变革,可帮助快速评价手术、放化疗及其他医治手腕的疗效;同时,经由过程监测医治历程中ctDNA含量的变革,提醒患者肿瘤复发和转移的风险;ctDNA还能够供给预后相干的分子生物学特性。

与构造样本比拟,在获得不异信息的状况下,液体活检除了具有没有创性以外,还具有快速、烦琐等优势。因而,云安康基于全球抢先的NGS平台和成熟的研发平台,开辟了针对各实体瘤的液体活检Panel,笼盖了肺癌、结直肠癌、胃癌、胃肠道间质瘤、乳腺癌、肾癌等癌种。比方,我们针对NSCLC患者开辟的肺癌8基因Panel可检测非小细胞肺癌NCCN指南推荐的8个基因:ALK,BRAF,EGFR,HER2,KRAS,MET,RET,ROS1基因。操纵NGS手艺对患者血液中的ctDNA停止深度测序,笼盖8个基因的局部外显子及部门内含子,可检测变异包罗SNV / InDel/ Fusion / CNV。经由过程检测基因的突变状况,可发明肺癌患者能否存在靶向药物相干敏感位点或耐药位点的突变,从而指点患者的个体化用药。针对需求片面评价个体化医治需求的实体瘤患者,我们推出了565基因检测Panel,该Panel笼盖了全球临床多线药物靶点信息和临床试验药物靶点信息,以及化疗用药的毒性及敏感性,为患者供给片面的精准用药指点。同时该panel对20条肿瘤相干旌旗灯号通路停止阐发和富集,从而指点旌旗灯号通路垂直抑止和程度抑止的精准用药计划。更主要的是,该panel可对患者的肿瘤突变负荷TMB值和微卫星不稳定(MSI)停止评价,进而猜测免疫抑制剂如PD1/PD-L1的医治结果。

液体活检手艺使肿瘤的临床医治更加精准有用,也更有利于临床大夫关于患者的疾病停顿停止及时监控。比方,我们之前对2例患者的ctDNA停止测序,也发明了患者血液中发作突变的ctDNA的含量百分比及其浓度变革与癌症开展呈正相干,而且比影象学更早的提醒耐药性,提醒了ctDNA程度的变革与癌症临床医治结果及预后严密联系关系。因而,液体活检手艺能够用来停止医治结果的评价及医治后临床随访。

跟着测序本钱的进一步低落,尝试手艺手腕的进一步成熟以及更多表型-基因型数据的积聚,我们信赖在不远的未来,操纵液体活检停止癌症的早筛、诊断、医治决议计划及监测等,将变成临床的通例手腕和办法,更多的患者或一般苍生将从中受益,云安康将在这个历程中操纵本人的平台和技术优势,阐扬本人的感化,开辟出更多更好有利于克制癌症、改进癌症医治的产物,减缓患者病痛,为构建安康国外添砖加瓦。